華大生命科學(xué)研究院、華大基因聯(lián)合武漢兒童醫(yī)院、深圳市婦幼保健院、中山大學(xué)、廈門大學(xué)、蘇州市立醫(yī)院、華南理工大學(xué)、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)，9日在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Genomics上以封面、專輯的形式發(fā)表了6篇研究論文，系統(tǒng)解析了孕期生化表型組、母子代謝指標(biāo)及妊娠期糖尿病的遺傳基礎(chǔ)，揭示了遺傳因素在母嬰健康中的重要作用，為孕期健康管理提供了新的視角。

　　相較于癌癥、心腦血管疾病等研究熱點(diǎn)，妊娠相關(guān)的遺傳學(xué)研究少之又少。本次研究利用團(tuán)隊(duì)自主開發(fā)的新型研究方法，首次系統(tǒng)性地對(duì)孕期各類產(chǎn)檢生化指標(biāo)進(jìn)行全面的遺傳關(guān)聯(lián)分析，成功識(shí)別出410個(gè)表型組相關(guān)基因——這些基因與產(chǎn)檢中的血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查指標(biāo)息息相關(guān)。其中，116個(gè)(28%)為新發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)基因，31個(gè)為潛在的孕期人群特有關(guān)聯(lián)，如血肌酐和HELLPAR基因。這些基因主要富集在雌激素抵抗和免疫相關(guān)通路，與免疫系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)的組織/細(xì)胞高度相關(guān)，為理解遺傳因素對(duì)妊娠表型和母體健康的影響提供了全新視角。

　　該研究通過串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，檢測(cè)了84種孕期代謝指標(biāo)(如氨基酸、維生素等)，并識(shí)別出了53個(gè)與之相關(guān)的基因，其中23個(gè)為新發(fā)現(xiàn)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)同一種代謝物在妊娠期與非妊娠期的中青年女性中表現(xiàn)出不同的遺傳效應(yīng)，揭示了妊娠期代謝物水平特異的遺傳調(diào)控機(jī)制。進(jìn)一步的孟德爾隨機(jī)化分析顯示，這些母體代謝指標(biāo)與15種中老年疾病及表型間存在潛在的因果關(guān)系。該研究成果為理解孕期母體代謝物的遺傳基礎(chǔ)及其對(duì)母嬰健康的影響提供了新的科學(xué)依據(jù)，也為個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充方案的制定提供了寶貴的科學(xué)參考。

　　研究對(duì)75種新生兒代謝物及比例進(jìn)行分析，估計(jì)出這些代謝物在新生兒群體中的平均遺傳度為76%，在基因組上發(fā)現(xiàn)了30個(gè)顯著相關(guān)的信號(hào)，其中11個(gè)“代謝物-基因”關(guān)聯(lián)為新的發(fā)現(xiàn)?；趩渭?xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)一步挖掘，發(fā)現(xiàn)這些基因在新生兒肝細(xì)胞和腎小管細(xì)胞中特異表達(dá)。這些結(jié)果為理解新生兒代謝物濃度的影響因素提供了參考。

　　研究發(fā)現(xiàn)了25個(gè)與血糖相關(guān)的基因，不僅驗(yàn)證了妊娠糖尿病與CDKAL1和MTNR1B基因的已知關(guān)聯(lián)，更首次在亞洲人群中發(fā)現(xiàn)孕期空腹血糖與雌激素受體基因ESR1的關(guān)聯(lián)。ESR1基因曾被報(bào)道與高血壓相關(guān)，本研究通過遺傳相關(guān)性和孟德爾隨機(jī)化分析也進(jìn)一步揭示了妊娠期血糖水平與激素調(diào)節(jié)及高血壓之間的復(fù)雜關(guān)系。此外，研究團(tuán)隊(duì)還根據(jù)此次研究成果，開發(fā)了新型妊娠糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)算法，為孕期血糖管理提供了全新思路。

　　據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)也將上述研究中所使用到的算法和研究體系在此次專輯的方法學(xué)專題論文中公開，為未來研究提供方法學(xué)支持。相關(guān)研究嚴(yán)格遵守科研倫理規(guī)范，所涉及的數(shù)據(jù)使用均進(jìn)行了匿名化處理，并獲得了科技部人類遺傳資源管理辦公室的批準(zhǔn)。（記者 索有為）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)新聞網(wǎng)

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