來自四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，霍德華休斯醫(yī)學(xué)院，凱斯西儲大學(xué)（case western reserve University）等處的研究人員揭示了在人類結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個起著關(guān)鍵作用的信號傳導(dǎo)通路，這對于研究人類結(jié)直腸腫瘤的起源有著重要意義。這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》上。

　　已有大量研究表明，在人類結(jié)直腸腫瘤中最易發(fā)生突變的是蛋白酪氨酸磷酸酶受體T（PTPRT），然而受PTPRT調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號途徑并不清楚，有待深入研究。

　　在這篇文章中，研究人員證明了PTPRT的直接作用底物是Paxillin，PTPRT能特異性地調(diào)節(jié)Paxillin Y88的磷酸化程度。通過在人類結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞中構(gòu)建的Paxillin Y88F純合子突變細(xì)胞系，研究人員發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞遷移和受損錨地非依賴性生長都有顯著性降低。同時，這些細(xì)胞不能在裸鼠體內(nèi)形成移植瘤，接頭蛋白p130CAS、作為多種生長因子和細(xì)胞因子的下游信號分子蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2以及PI3K下游分子絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化水平也有所減少。

　　通過構(gòu)建PTPRT基因敲除的小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠結(jié)腸中的Paxillin Y88磷酸化水平上升，在氧化偶氮甲烷致癌劑誘導(dǎo)下該小鼠極易發(fā)生結(jié)腸腫瘤，該結(jié)果首次在動物體內(nèi)證明了PTPRT作為腫瘤抑制基因的功能。這些結(jié)果還顯示，Paxillin Y88磷酸化的增加也是人類結(jié)直腸腫瘤中的一個共通現(xiàn)象。該研究結(jié)果揭示了在人類結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個起著關(guān)鍵作用的信號傳導(dǎo)通路。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是凱斯西儲大學(xué)的王正和博士，第一作者是四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙弋清博士，其他研究人員還包括楊志榮、孫群等。

　　這項研究獲得“Faculty of 1000 Biology “推薦和點(diǎn)評。點(diǎn)評認(rèn)為“該文揭示了癌癥抑制因子蛋白酪氨酸磷酸酶受體T（PTPRT）與原癌基因和細(xì)胞骨架連接蛋白paxillin之間的重要的生化聯(lián)系，對于研究人類結(jié)直腸腫瘤的起源有著重要意義”。

　　“Faculty of 1000 Biology”創(chuàng)辦于2002年1月，是一種在線科研評價系統(tǒng)，其推薦原則立足于論文本身的科學(xué)意義而非發(fā)表在什么雜志上。該系統(tǒng)根據(jù)全球2300多名資深科學(xué)家的意見，提供對近期發(fā)表的生物科學(xué)論文的快速評論，目的是幫助廣大科研人員遴選和發(fā)現(xiàn)有價值的研究工作。

　　點(diǎn)評該文章的是來自美國加利福利亞大學(xué)圣地亞哥分校的的Richard Klemke教授，作為該校蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)記和診斷開發(fā)中心和癌癥影像網(wǎng)絡(luò)中心主任，他是“Faculty of 1000 Biology”專家成員之一，主要從事病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)方面的研究。

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