近日，國際學術期刊Journal of Biological Chemistry發(fā)表了生化與細胞所李林研究組有關經典Wnt信號途徑調節(jié)的最新的研究成果。這項研究發(fā)現TAB2在TAK1-NLK途徑中起著兩個激酶間腳手架蛋白質的作用，介導了TAK1對NLK的激活，繼而抑制經典Wnt信號途徑。

　　經典Wnt信號途徑在生物體的胚胎發(fā)育和一些疾病發(fā)生的過程中都發(fā)揮了十分重要的作用。經典Wnt信號通過調節(jié)β-catenin-LEF1TCFs轉錄復合物的形成而影響下游基因的表達變化，因此發(fā)揮各種生物學功能。而經典Wnt信號途徑也受到多種分子和信號途徑的調節(jié)。其中TAK1-NLK非典型MAPK激酶途徑就是通過抑制β-catenin-LEF1TCFs轉錄復合物的功能而影響Wnt信號途徑在細胞分化和發(fā)育等中的功能。TAK1和NLK分別為MAPK途徑家族的MAPKKK和MAPK分子，到目前為止，對于TAK1-NLK途徑中的激酶間信號的傳遞方式還不清楚。盡管TAK1能夠激活NLK分子的激酶活性，但是TAK1和NLK之間并沒有直接的相互作用，暗示TAK1與NLK分子間的信號傳遞可能依賴第三分子的幫助。

　　李林研究組李勐博士等人研究發(fā)現，TAK1的一個結合蛋白質“TAB2”能夠直接并特異性地結合NLK。TAB2結合NLK的區(qū)間處于TAB2分子的中間區(qū)域，而利用其C端區(qū)域結合TAK1分子。通過這樣的結合方式，TAB2可以作為腳手架蛋白質與TAK1和NLK形成復合物，引起TAK1和NLK之間的一種間接的相互作用。TAB2通過介導這兩種蛋白激酶的相互作用而促進了TAK1對NLK的激活，并導致NLK底物LEF1TCFs分子的磷酸化而抑制其轉錄活性。因此TAB2作為腳手架蛋白質參與了TAK1-NLK激酶途徑的信號傳遞，對經典Wnt信號發(fā)揮抑制作用。重要的是，當突變TAB2導致降低TAB2與NLK的結合后，上述TAB2對TAK1-NLK途徑的促進作用及對經典Wnt信號途徑的抑制功能都大大削弱。這個研究充分的證明了TAB2作為腳手架蛋白質在TAK1-NLK途徑抑制經典Wnt信號途徑中的功能。在此基礎之上，他們還看到經典Wnt信號也可以隨著刺激時間的增長而增強細胞內TAK1-TAB2-NLK復合物的形成，暗示經典Wnt信號途徑在引起自身信號激活的同時可能激活TAK1-NLK途徑，用這種方式來抑制過度激活的信號而達到反饋抑制調節(jié)的功能。

　　綜上所述，這些發(fā)現揭示了TAB2作為腳手架蛋白質在TAK1-NLK途徑中的功能，發(fā)現了TAK1對NLK激活過程中的分子機制，并增進了對經典Wnt信號途徑的信號激活和調節(jié)方式的理解。

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