進(jìn)入2010年，中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作（以下簡(jiǎn)稱(chēng)安評(píng)工作）事實(shí)上已經(jīng)成為相關(guān)企業(yè)乃至中藥行業(yè)的頭等大事。3月29日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式公示《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿，標(biāo)志著中藥注射劑安評(píng)工作進(jìn)入到了一個(gè)新的階段。

　　4月18日，在中國(guó)中藥協(xié)會(huì)主辦、北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心承辦的“中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)政策趨勢(shì)及技術(shù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)”上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司、藥品評(píng)價(jià)中心、藥品審評(píng)中心、中國(guó)藥品生物制品檢定所、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究所、北京康派特藥物研究與臨床評(píng)價(jià)中心等有關(guān)專(zhuān)家針對(duì)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)政策法規(guī)、基礎(chǔ)技術(shù)要求、技術(shù)指導(dǎo)原則，安評(píng)工作的思路與方法等進(jìn)行了仔細(xì)解讀，解答中藥注射劑企業(yè)、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)提出的問(wèn)題，并一起進(jìn)行了深入的研討。

　　安評(píng)是長(zhǎng)期復(fù)雜的

　　系統(tǒng)工程

　　由于中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作沒(méi)有可供參考的研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，也沒(méi)有整體系統(tǒng)研究的經(jīng)驗(yàn)，因此存在較大的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和政策實(shí)施難度。加之由于歷史原因，中藥注射劑基礎(chǔ)研究較為薄弱，多家企業(yè)生產(chǎn)同品種注射劑的工藝、制法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在較大差異，產(chǎn)品不良反應(yīng)形成因素復(fù)雜，這些都給中藥安評(píng)工作帶來(lái)困難。

　　因此，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課題組辦公室李磊認(rèn)為，安評(píng)研究是一個(gè)長(zhǎng)期、復(fù)雜的系統(tǒng)工程，研究投入巨大。需要在眾多的內(nèi)容中系統(tǒng)思考，兼顧藥學(xué)、非臨、臨床三方面，理清研究層次和序列，找到有效的研究切入點(diǎn)，找準(zhǔn)突破點(diǎn)，才能順利完成這項(xiàng)工作。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心副主任杜曉曦認(rèn)為，藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、非臨床一般藥理、臨床劑量探索等基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容，是中藥注射劑普遍的歷史欠賬，應(yīng)是企業(yè)在本次安評(píng)中必須彌補(bǔ)的最基本功課。這次發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則的7個(gè)附件已經(jīng)盡可能從各方面考慮到企業(yè)和中藥注射劑產(chǎn)品的具體問(wèn)題，企業(yè)應(yīng)該更仔細(xì)研讀政策法規(guī)，主動(dòng)開(kāi)展研究工作，彌補(bǔ)上市前工藝、質(zhì)量、藥效、毒理和臨床研究方面的不足。

　　對(duì)企業(yè)而言，可以說(shuō)誰(shuí)敢于把標(biāo)準(zhǔn)提高，誰(shuí)就把握了機(jī)會(huì)。

　　安評(píng)方向：

　　安全性、有效性、均一性

　　中國(guó)藥品生物制品檢定所標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處處長(zhǎng)馬雙成認(rèn)為，中藥注射劑的質(zhì)量控制要達(dá)到安全性、有效性、均一性。但目前在質(zhì)量控制方面，中藥注射劑不同企業(yè)生產(chǎn)的同一產(chǎn)品，包括相同企業(yè)生產(chǎn)的不同批次產(chǎn)品，在色澤、PH值、總固形物等基礎(chǔ)安全指標(biāo)方面都存在非常明顯的差異，這樣的狀況下保障產(chǎn)品的均一、穩(wěn)定和安全性是不可能的，因此提高中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工作迫在眉睫。中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝進(jìn)行再評(píng)價(jià)，強(qiáng)化對(duì)重金屬、農(nóng)藥殘留、高分子物質(zhì)等安全性風(fēng)險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)，主動(dòng)開(kāi)展研究，增加檢查和控制。這次安評(píng)為企業(yè)提供了從微量物質(zhì)研究角度進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)會(huì)，企業(yè)應(yīng)該積極配合。

　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心審評(píng)二部副部長(zhǎng)周躍華指出，根據(jù)指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)稿要求，已上市中藥注射劑應(yīng)對(duì)原料、輔料及包裝材料的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，以保證其質(zhì)量的穩(wěn)定。其生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法相違背，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)具體工藝參數(shù)、設(shè)備等進(jìn)行研究和驗(yàn)證，并予以固定。只有對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行有效的質(zhì)量控制才能保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均一。他希望各企業(yè)本著為企業(yè)負(fù)責(zé)、為行業(yè)負(fù)責(zé)的原則，對(duì)技術(shù)指導(dǎo)原則提出工作建議。

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床基礎(chǔ)所科教處處長(zhǎng)王忠強(qiáng)調(diào)，中藥注射劑安評(píng)是在說(shuō)明書(shū)范圍內(nèi)進(jìn)行的。目前的說(shuō)明書(shū)所列內(nèi)容缺乏實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)支撐。如配伍禁忌、輸注速度。補(bǔ)充完善說(shuō)明書(shū)中這些有關(guān)安全性信息，需要有研究數(shù)據(jù)支持。

　　非臨床安全性評(píng)價(jià)研究應(yīng)針對(duì)臨床用藥安全性和有效性、臨床不良反應(yīng)信號(hào)、制劑輔料、配伍等內(nèi)容開(kāi)展。以解決不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因，提供臨床研究無(wú)法提供的研究數(shù)據(jù)、藥品說(shuō)明書(shū)所列項(xiàng)目的試驗(yàn)依據(jù)及質(zhì)量控制項(xiàng)目的試驗(yàn)依據(jù)。

　　王忠認(rèn)為，臨床再評(píng)價(jià)是在中藥注射劑已經(jīng)存在的情況下，針對(duì)前期臨床研究狀況存在明顯差異的中藥注射劑，在藥物說(shuō)明書(shū)的范圍內(nèi)，提供有效性與安全性的證據(jù)，驗(yàn)證已上市中藥注射劑有效性與必要性。臨床再評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)應(yīng)盡量選擇安慰劑對(duì)照，體現(xiàn)與陽(yáng)性藥比較的臨床優(yōu)勢(shì)或特色，選擇公認(rèn)的有效性指標(biāo)，體現(xiàn)中醫(yī)特色。

　　王忠還提醒企業(yè)，目前安評(píng)臨床研究實(shí)施過(guò)程中有一個(gè)問(wèn)題往往被企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)所忽視，就是文獻(xiàn)研究和臨床資料收集、分析，這是非常重要的工作，是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的基礎(chǔ)工作。

　　安評(píng)專(zhuān)家還強(qiáng)調(diào)指出，上市后再評(píng)價(jià)是一個(gè)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的循環(huán)過(guò)程。每前進(jìn)一步，都是認(rèn)識(shí)的深化和對(duì)人民用藥負(fù)責(zé)的體現(xiàn)。

　　整合資源，系統(tǒng)研究，

　　才能順利推進(jìn)安評(píng)

　　北京康派特藥物研究與臨床評(píng)價(jià)中心副總監(jiān)張霄瀟認(rèn)為，安評(píng)研究實(shí)質(zhì)上是企業(yè)、研究院所、醫(yī)院及國(guó)家主管部門(mén)之間一個(gè)配合、溝通、協(xié)調(diào)的過(guò)程，不是單個(gè)研究機(jī)構(gòu)所能承擔(dān)的研究任務(wù)，必須以大平臺(tái)、大團(tuán)隊(duì)的形式組織工作。企業(yè)間相互協(xié)助是完成安評(píng)工作的最優(yōu)化途徑。正是基于此，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)搭建了中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課題組這個(gè)科研資源整合的安評(píng)工作公共研究平臺(tái)。以便協(xié)調(diào)各企業(yè)在安評(píng)中遇到的共同問(wèn)題。比如同品種企業(yè)在藥學(xué)研究中工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制法，臨床研究中方案設(shè)計(jì)、臨床對(duì)照藥的選擇是否可以統(tǒng)一、公用，以此來(lái)減少企業(yè)在安評(píng)工作中的投入成本。

　　據(jù)悉，目前，中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課題組在這個(gè)公共研究平臺(tái)上完成研究工作已經(jīng)具備相應(yīng)的工作基礎(chǔ)，如非臨床藥/毒物代謝動(dòng)力學(xué)研究、致敏模型建立，臨床盲法設(shè)計(jì)、有效性表達(dá)等安評(píng)工作技術(shù)難點(diǎn)已經(jīng)在課題組范圍內(nèi)多次討論、探索。

　　同時(shí)，李磊特別指出，任何一個(gè)企業(yè)靠自己的科研力量和專(zhuān)業(yè)判斷都很難完成這次安評(píng)工作，面對(duì)安評(píng)，企業(yè)間應(yīng)該主動(dòng)抱團(tuán)取暖，直面難題，積極與具備系統(tǒng)研究能力的機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展探索性研究。

　　但是，目前有能力承擔(dān)安評(píng)研究工作的平臺(tái)和機(jī)構(gòu)非常有限，如何解決中藥注射液安評(píng)工作的需求矛盾，是一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。

　　中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書(shū)亭表示，盡管中藥注射劑安評(píng)工作給我們帶來(lái)很大的壓力，但這同時(shí)也是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，產(chǎn)業(yè)發(fā)展升級(jí)，企業(yè)轉(zhuǎn)型的大好契機(jī)。當(dāng)前，中藥注射劑企業(yè)應(yīng)積極配合國(guó)家中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)征求意見(jiàn)工作，把問(wèn)題和建議反映上來(lái)。中國(guó)中藥協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課題組執(zhí)行組長(zhǎng)張世臣表示，協(xié)會(huì)將繼續(xù)發(fā)揮協(xié)調(diào)溝通作用，選擇生脈、清開(kāi)靈、血塞通幾個(gè)品種，整合研究資源，逐步形成統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，理清系統(tǒng)研究工作思路，找準(zhǔn)安評(píng)的工作突破口，建立中藥注射劑安全評(píng)價(jià)技術(shù)研究與項(xiàng)目服務(wù)工作體系。

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