2010年4月28日(奧地利維也納)—一個西班牙研究團隊的新發(fā)現(xiàn)認為骨橋蛋白或其基因可能成為治療酒精性肝炎的靶點。
西班牙巴塞羅那大學(xué)的候選博士Oriol Morales在歐洲肝病學(xué)會(EASL)45屆年會上發(fā)言稱:“在這些病人中,我們發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因是幾種表達上調(diào)最明顯的基因之一,與正常肝臟比,這個分值可達到58.5分?!?/p>
在44個患有酒精性肝炎的受試對象中,研究者發(fā)現(xiàn)他們的血清骨橋蛋白水平比健康人高5倍,比患有丙肝的病人高4倍(均P < .001)。
他們還發(fā)現(xiàn)嚴重酒精性肝炎病人的血清骨橋蛋白水平是普通酒精性肝炎病人的2倍(P = .038)。骨橋蛋白是骨和牙的細胞外基質(zhì)的主要成分,它的作用一直被認為是能通過多種受體來刺激細胞的活性。
以往的一些研究確定了骨橋蛋白與肝臟的一些關(guān)系。其中一項研究認為在肝慢性損傷時,骨橋蛋白在肝內(nèi)的表達增加;另一項研究發(fā)現(xiàn)缺少骨橋蛋白基因的小鼠不易出現(xiàn)肝損傷。但骨橋蛋白與酒精性肝炎的關(guān)系以往尚無人研究。
研究也發(fā)現(xiàn)高醇飲食對野生種小鼠產(chǎn)生的肝損傷要遠遠重于敲除了骨橋基因的鼠。雌性野生種小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是基因敲除鼠的4倍,這提示肝損傷的存在;雄性野生種小鼠的此數(shù)值為2倍(P < .05)。
Morales說:“實驗結(jié)果提示基因敲除鼠的細胞能夠免受酒精引起的損傷?!?/br>
研究者也發(fā)現(xiàn)骨橋蛋白基因的表達觸發(fā)了纖維蛋白酶原基因的表達。Morales說:“在未來的治療中骨橋蛋白必將有重大意義??傊?,這些結(jié)果提示骨橋蛋白可能是酒精性肝炎新的治療靶點”
Mark Thursz醫(yī)學(xué)博士是英國倫敦帝國學(xué)院的肝臟病學(xué)教授,EASL副秘書長,大學(xué)主席之一。他指出,骨橋蛋白對其他疾病的治療作用已經(jīng)吸引了注意,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
Thursz說:“已有人對骨橋蛋白成為治療靶點感興趣,但在現(xiàn)階段的研究中,這依然是個先有雞還是先有蛋的問題,它的升高到底是炎癥的結(jié)果還是原因還并不知曉?!彼J為這項實驗提供了一些可信的想法,它確實放大了炎癥反應(yīng),所以以它為靶點可能成為治療酒精性肝炎的一個新手段。他接著強調(diào),鑒于患有嚴重酒精性肝炎的人的死亡率高達30%,治療方法上的任何進展都是急需的。
Thursz說:“現(xiàn)在我們只能用類固醇激素,這種療法的壞處在于加大了病人的感染風(fēng)險,坦白地講,這種療法非常愚蠢,因為所有的免疫和炎癥反應(yīng)都被抑制,病人極易感染,這時繼續(xù)使用類固醇激素只能把情況變得更糟。”
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